PORTĀLS ĀRSTIEM UN FARMACEITIEM
Šī vietne ir paredzēta veselības aprūpes speciālistiem

Bakteriālā vaginoze — risinājumi

A. Ārsmeniece, Z. Krastiņa
Bakteriālā vaginoze — risinājumi
Freepik
Bakteriālā vaginoze ir klīnisks stāvoklis, ko raksturo izmaiņas maksts mikroflorā, kad daudzveidīgie mikroorganismi — arī fakultatīvi anaerobie — aizstāj Lactobacillus sugas, kam būtu jābūt “vadošajiem spēlētājiem”. Spēku/līdzsvara pārgrupēšanās dēļ izmainītais mikrobioms izraisa maksts pH līmeņa paaugstināšanos un dažādu simptomu rašanos. Tie var būt izdalījumi no maksts, aromāta izmaiņas, organisms var kļūt uzņēmīgāks pret seksuāli transmisīvajām infekcijām, HIV un pieaug priekšlaicīgu dzemdību risks.

Bakteriālā vaginoze (BV) ir problēma, kas skar lielu daļu sieviešu, tomēr jāatceras, ka iznīcināt mikrofloru ir vieglāk nekā to atjaunot, tāpēc jāārstē tikai tad, ja ir simptomi! Ja runājam par “disbiozi”, parasti to saistām ar zarnu traktu, bet sievietes maksts veselība ir tieši saistīta ar to pašu.

Neaizraujamies ar “analīžu ārstēšanu”, tomēr mikrofloras novirzes var būt viens no signāliem, ka organisma ekosistēma nav līdzsvarā. Tas, savukārt, nozīmē, ka ir vērts izvērtēt uztura, šķidruma līdzsvara (hidratācijas) un dažādu mikroelementu pietiekamību.

Tātad — tas ir “luksofora dzeltenais signāls”, kas liek izvērtēt riskus un rīkoties pēc situācijas (sk. sadaļu “Iespējamās komplikācijas”).

Kopumā 21. gadsimta uzturs pārņem visus attīstītās pasaules reģionus, cilvēce soli pa solim aiziet no dabisku uzturvielu lietošanas. It īpaši mazāk nodrošinātajās iedzīvotāju grupās tagad dominē rūpnieciski pārstrādāts, konservantiem, krāsvielām bagāts un vitamīniem, taukskābēm, minerālvielām nabadzīgs uzturs. Tāpēc zarnu trakta veselības izvērtēšana, prebiotiku un probiotiku lietošana kļūst arvien nozīmīgāka. Vai teiksit — tā ir “jaunā mode”? Vai arī piekritīsit, ka jūsu psoriāzes vai dermatīta pacienta klīniskā aina krietni uzlabojusies, pārejot uz dabiskāku, šķiedrvielām un polifenoliem bagātāku pārtiku!

Respektīvi, bakteriālā vaginoze ir viens no iemesliem sievietei aizdomāties un, iespējams, mainīt kādus savus ikdienas paradumus.

Bakteriālā vaginoze — raksturojums

BV ir visizplatītākais maksts iekaisuma un patoloģisku maksts izdalījumu cēlonis sievietēm reproduktīvajā vecumā, jo veido 40—50 % vaginīta gadījumu. ASV Nacionālajā veselības un uztura aptaujā (NHANES), kas ietvēra rezultātus no vairāk nekā 3700 sieviešu pašu ņemtām maksts uztriepēm, tika aplēsts, ka BV izplatība ir 29 % sieviešu 14—49 gadu vecumā un 50 % afroamerikāņu sieviešu. [1] Rādītājs ietvēra gan simptomātisku, gan asimptomātisku infekciju. Septiņos pasaules reģionos veikto pētījumu rezultāti liecina, ka BV sastopamība reproduktīvā vecuma sievietēm ir 23—29 %, nelielas atšķirības vērojamas pētītajās apakšgrupās. [2]

BV ir sarežģītas izmaiņas maksts mikrobiotā, ko raksturo parasti dominējošo ūdeņraža peroksīdu un pienskābi ražojošo pienskābo baktēriju koncentrācijas samazināšanās un citu organismu koncentrācijas palielināšanās, īpaši anaerobo un ļoti specifisko, ar BV saistīto baktēriju, piemēram, Gardnerella vaginalis, Prevotella, Porphyromonas, Bacteroides, Peptostreptococcus sugas, Mycoplasma hominis un Ureaplasma urealyticum. [3]

Ūdeņraža peroksīdu ražojošās pienskābās baktērijas ir svarīgas, lai novērstu anaerobu augšanu maksts mikrobiotā. Ja to trūkst, tad paaugstinās pH līmenis un notiek masveida maksts anaerobu augšana, tie ražo proteolītisko karboksilāzes enzīmu, kas maksts peptīdus sadala dažādos amīnos, kuri ir gaistoši un izdala smaku, saistīti ar maksts transudāciju un plakanšūnu epitēlija šūnu eksfoliāciju, tāpēc rodas tipiskās klīniskās pazīmes. Pierādījumi liecina, ka Gardnerella vaginalis ir galvenais BV patoģenēzes dalībnieks, bet bioplēves veidošanās var būt šā procesa būtiska sastāvdaļa blakus maksts anaerobu pāraugšanai. [4]

Riska faktori

  • Seksuāla aktivitāte. Lai gan lielākā daļa epidemioloģisko datu apstiprina hipotēzi, ka BV ir seksuāli transmisīva infekcija (STI), tā vēl nav klasificēta kā tāda, jo neatbilst izraisītājs un nav skaidra slimības gaita vīriešiem. [11] Atšķirībā no trihomoniāzes, hlamīdiju vai gonokoku infekcijas, BV ir augsts simptomātiskas BV atkārtošanās līmenis, ja nav seksuālas aktivitātes vai atkārtotas inficēšanās. Prezervatīvu lietošana samazina BV risku. [11]
  • STI. Gan BV, gan STI abpusēji palielina saslimšanas risku. Sievietēm ar herpes simplex otro tipu par 55 % pieaug BV risks, salīdzinot ar sievieti bez HSV–2. [15]
  • Rase un etniskā piederība. Dažās populācijās BV sastopamība ir lielāka, taču nav skaidrs, vai šī atrade atspoguļo ģenētiskas, sociālekonomiskas, uzvedības vai citas atšķirības. [1; 16] Novērots, ka baltās rases sievietēm BV procentuāli ir krietni mazāk nekā afroamerikānietēm. [1]
  • Personīgās higiēnas neievērošana un smēķēšana palielina BV risku. [19]
  • Diēta. Augsts šķiedrvielu saturs saistīts ar lielāku Lactobacillus dominēšanu maksts mikroflorā. [24] Tiek veikti pētījumi par diētu ar augstu tauku saturu un ar folātu, E vitamīna un kalcija uzņemšanu. [25]
  • Ķermeņa masas indekss. Sievietēm ar palielinātu ĶMI novēro lielāku BV iespējamību. [18]

Nav pierādījumu, ka BV biežāk būtu pacientēm ar hroniskām slimībām (piemēram, diabētu) vai imūnsupresīviem stāvokļiem. [26]

Klīniskās izpausmes

Simptomi var būt klasiski, saistīti ar izdalījumiem no maksts, bet bieži ir bezsimptomu gadījumi.

  • Klasiskie simptomi: parasti ir izdalījumi no maksts un/vai smaka. [27] Izdalījumi ir gandrīz balti, plāni un viendabīgi; smaka ir nepatīkama — “zivju smaka”, kas var būt jūtama nepārtraukti vai arī vairāk jūtama tikai pēc dzimumakta vai menstruāciju laikā. [28; 29]
  • Jaukts vaginīts: viena pati BV parasti neizraisa dizūriju, dispareūniju, niezi, dedzināšanu vai maksts iekaisumu (eritēmu, tūsku). [27; 30] Šo simptomu klātiene liecina par jauktu vaginītu (simptomi, ko izraisa divi patogēni). [31] Tomēr simptomi slikti prognozē diagnozi, tāpēc visas simptomātiskās personas ir jāpārbauda un jānovērtē. [32]
  • Cervicīts: lai gan BV neskar dzemdes kaklu, BV var diagnosticēt reizē ar akūtu cervicītu, kam, visticamāk, būs bakteriāls iemesls (endocervikāli mukopurulenti izdalījumi vai dzemdes kakla asiņošana). [33]
  • Asimptomātiska: simptomu nebūs 50—70 % sieviešu ar BV. [27; 30]

Iespējamās komplikācijas

BV palielina dzemdību un ginekoloģisku komplikāciju risku, kā arī risku iegūt HIV un citas STI.

  • Dzemdību komplikācijas:
    • priekšlaicīgas dzemdības, [34]
    • pēcdzemdību drudzis. [38]
  • Ginekoloģiskas komplikācijas:
    • endometrija baktēriju kolonizācija un plazmas šūnu endometrīts, [39]
    • pēcdzemdību infekcija. [38]
  • Citas infekcijas:
    • HIV. Palielinās gan iegūšanas, gan pārnešanas risks. [40; 41]
    • STI — BV ir riska faktors 2. tipa herpes simplex vīrusa (HSV), gonorejas, hlamīdiju un trihomonas infekcijas iegūšanai. [42] Ir izvirzīta hipotēze, ka palielinātais STI iegūšanas risks tām, kam ir BV, var būt saistīts ar ūdeņraža peroksīdu producējošu Lactobacillus trūkumu maksts mikrobiotā; nozīme var būt arī citiem faktoriem, kas saistīti ar BV infekciju, piemēram, vietējai citokīnu ražošanai. Turklāt BV ir saistīta ar hlamīdiju infekcijas noturību (samazina spontānas izveseļošanās iespējamību no hlamīdijām). [45]
  • Iegurņa iekaisuma slimība — BV biežāk pacientēm ar iegurņa iekaisuma slimību. [46; 47]
  • CPV un dzemdes kakla patoloģija — BV sekmē cilvēka papilomas vīrusa infekcijas noturību, kas veicina dzemdes kakla bojājumu un vēža attīstību. [48; 49]

Diagnostika

Bakteriālās vaginozes simptomu spektrs pārklājas ar citu maksts infekciju simptomiem, tāpēc nepieciešama precīza diagnostika, lai pēc tam pareizi vadītu ārstēšanas procesu.

Fizikālā izmeklēšana ietver maksts izdalījumu novērtēšanu un dzimumorgānu apskati (piemēram, tūska, eritēma), lai izslēgtu citus simptomu cēloņus.

Visām pacientēm tiek veikta izdalījumu pārbaude. No laboratorijas testiem vispareizāk būtu izmantot nukleīnskābes amplifikācijas testu (NAAT), novērtēt izdalījumu pH līmeni un veikt mikroskopisko analīzi — uztriepi pēc Grama, izvērtējot Nugent kritērijus. NAAT laboratorijas testi tiek izmantoti arvien vairāk, jo to jutīgums un specifiskums pārsniedz 90 %, lai gan to apstrādei nepieciešams laiks, kas aizkavē diagnozi un ārstēšanu. [50] Jāizslēdz arī gonorejas vai hlamīdiju izraisīts cervicīts. Ātrai orientējošai diagnostikai lieto KOH jeb snif testu — izdalījumiem uzpilinot pilienu 10 % kālija hidroksīda, izdalās specifiskais zivs aromāts.

  • NAAT — laboratorijas testi, kas pavairo specifiskas nukleīnskābju sekvences, izmantojot polimerāzes ķēdes reakciju, lai identificētu dažādu maksts patogēnu pazīmes, piemēram, tos, kas raksturīgi bakteriālajai vaginozei, maksts kandidozei un trihomoniāzei. [53] Materiālu savāc, paņemot vaginālo uztriepi. Latvijā pagaidām neizmanto.
  • pH līmenis un mikroskopija, izmantojot Amsel kritērijus (jutīgums BV diagnosticēšanai ir vairāk nekā 90 %, specifiskums 77 %). [55] Jāatbilst vismaz trīs kritērijiem:
    • viendabīgi, plāni, pelēcīgi balti izdalījumi, kas gludi pārklāj maksts sienu,
    • maksts pH līmenis > 4,5,
    • pozitīvs amīna tests, parādās zivs smaka, kad maksts izdalījumu paraugam pievieno pilienu 10 % kālija hidroksīda (KOH), [56]
    • Clue šūnu esība (veido > 20 % no epitēlija šūnām) mikroskopijā. [57]

Tomēr šie kritēriji neattiecas tikai uz BV; pirmie trīs dažkārt ir arī pacientēm ar trihomoniāzi. Mobiluncus sugas arī var konstatēt mikroskopijā.

  • Uztriepe pēc Grama, Nugent kritēriji — maksts izdalījumu Grama uztriepe ir “zelta standarts” BV diagnostikai, taču to galvenokārt veic pētījumos, jo vajag vairāk laika, resursu un zināšanu nekā Amsel kritēriju noteikšanai. [56; 58] Pēc Grama iekrāsoto uztriepi vērtē, izmantojot Nugent kritērijus vai Hay/Ison kritērijus. Vērtēšanas jutība svārstās no 62 līdz 100 %. [61]

Jāizvairās no diagnozes noteikšanas tikai pēc anamnēzes bez ginekoloģiskas apskates.

Ārstēšanas iespējas

Pareizi būtu ārstēt pacientes, kurām ir apstiprināta BV un ir simptomi vai kurām tiks veikta kāda invazīva ginekoloģiska procedūra — nolūkā samazināt komplikāciju risku. [62; 63] Ja netiek veikta ginekoloģiska manipulācija/operācija, asimptomātiskas pacientes parasti netiek ārstētas, jo BV aptuveni trešdaļai pacienšu, kas nav grūtnieces, un pusei grūtnieču ir pašlimitējoša jeb izzūd bez papildu iejaukšanās, turklāt arī antibiotiku lietošanai var būt sekas, piemēram, simptomātiska piena sēnītes (Candida albicans) infekcija. [64]

Ārstēšana vērsta uz simptomu mazināšanu, infekciju risku samazināšanu pēc ginekoloģiskas operācijas (piemēram, pēc ķirurģiska aborta vai histerektomijas), STI risku samazināšanu. [41] Šā iemesla dēļ mediķi mēdz atbalstīt visu BV pacienšu ārstēšanu, arī asimptomātisku. Tomēr vadlīnijas iesaka neārstēt asimptomātiskas pacientes, ja vien netiek veikta ginekoloģiska operācija. [62; 69] Asimptomātiskām grūtniecēm, kam anamnēzē priekšlaicīgas dzemdības, ārstēšana var nākt par labu, taču kopumā nav pierādīts, ka viņu skrīnings un ārstēšana palīdz novērst BV nelabvēlīgās sekas, kas saistītas ar grūtniecību. [62]

Personām, kas nav grūtnieces un kam ir apstiprināta simptomātiska BV, vairākas dienas jālieto metronidazols vai klindamicīns. [62; 63] Tā kā metronidazola un klindamicīna perorālo vai vaginālo shēmu efektivitāte ir līdzīga, ārstēšanas veida izvēli nosaka pacientes vēlmes, zāļu pieejamība un izmaksas. [70]

Tālākie ārstēšanas ieteikumi atbilst PVO un ASV Slimību kontroles un profilakses centra (CDC) ieteikumiem ne–grūtnieču ārstēšanā:

  • metronidazols 500 mg iekšķīgi 2 × dienā septiņas dienas (blakusparādības: metāliska garša, slikta dūša, pārejoša neitropēnija, nedrīkst lietot pacientes, kas lieto disulfiramu) vai
  • metronidazola gels 0,75 % (5 g, kas satur 37,5 mg metronidazola) reizi dienā vagināli piecas dienas, vai
  • klindamicīna 2 % vaginālais krēms reizi dienā pirms gulētiešanas septiņas dienas. Terapijas laikā ar klindamicīna krēmu nedrīkst lietot lateksa prezervatīvus. [62; 63]

Alternatīva terapija: ja vēlamā terapijas līdzekļa aptieku tīklā nav vai ja paciente dod priekšroku īsākam ārstēšanas kursam, perorāli lietojamais tinidazols un seknidazols ir uzrādījuši efektivitāti, kas līdzīga perorāli lietojamajam metronidazolam un ir ērti lietojami. Tomēr tie mēdz būt dārgāki, tāpēc uzskatāmi par alternatīvām iepriekšminētajām ārstēšanas metodēm:

  • seknidazols 2 g lietošanai p/o, vienas reizes deva vai
  • tinidazols 2 g iekšķīgi reizi dienā divas dienas, vai
  • tinidazols 1 g iekšķīgi reizi dienā piecas dienas. [62]

Probiotikas lieto vienas pašas un kā papildinājumu terapijai ar antibiotikām un recidīvu profilaksei. Dod labumu tad, ja lietotas atbilstošā daudzumā. Nepieciešami lielāki pētījumi, lai stingri pierādītu ārstēšanas efektivitāti, noskaidrotu atbilstošāko ievades veidu, ilgumu un devu. [71]

Grūtniecēm vai pacientēm, kas baro bērnu ar krūti, ar simptomātisku BV priekšroka perorālai terapijai, jo dati liecina, ka tā ir efektīvāka. [75] Zīdīšanas periodā ārstēšana tāda pati kā grūtniecēm, priekšroka metronidazolam, jo klindamicīns saistīts ar iespējamām blakusparādībām kuņģa—zarnu traktā. [79]

  • Metronidazols 500 mg 2 × dienā p/o septiņas dienas (ieteicams laktācijas periodā) [62] vai
  • klindamicīns 300 mg p/o 2 × dienā septiņas dienas. [62; 63; 80]
  • Alternatīva lokāla terapija:
  • metronidazola gels 0,75 % — viens pilns aplikators (5 g) intravagināli — reizi dienā piecas dienas [62; 63; 81] vai
  • klindamicīna 2 % vaginālais krēms reizi dienā pirms gulētiešanas septiņas dienas. [62; 82]

Sievietes ar apstiprinātu BV, kurām tiks veikta ginekoloģiska procedūra, iesaka ārstēt ar antibiotikām pirms transvaginālām procedūrām vai operācijām (piemēram, pirms grūtniecības pārtraukšanas, histerektomijas), lai samazinātu pēcoperācijas infekcijas risku. [87] Pēcoperācijas infekcijas komplikāciju samazinājums ir 10—75 %. [90] Nav pietiekamu pierādījumu, lai izdarītu secinājumu par BV skrīningu pirms intrauterīnās spirāles ievietošanas. [95] Medikācijas iespējas ir tādas pašas kā pacientei ar simptomiem.

Zāļu drošums grūtniecības laikā

Daži ārsti izvairās no metronidazola parakstīšanas pirmajā trimestrī, jo tas šķērso placentu un tādējādi tam ir teratogenitātes potenciāls. Tomēr meta–analīzes dati grūtniecēm nav atklājuši nekādu saistību starp metronidazola iedarbību grūtniecības pirmajā trimestrī un iedzimtām anomālijām. [83]

CDC vairs neaizliedz metronidazola lietošanu pirmajā trimestrī. [62] PVO joprojām iesaka ievērot piesardzību, lietojot pirmajā trimestrī. [63] Papildu bažas rada tas, ka zāles ir mutagēnas baktērijām un kancerogēnas pelēm, taču nav pierādījumu par kaitējumu cilvēkiem.

Zāles, no kurām jāizvairās: ir ierobežoti dati, lai informētu par tinidazola vai seknid­azola lietošanu grūtniecēm. Tomēr, tā kā dati par dzīvniekiem liecina, ka tinidazols saistīts ar riskiem, šo zāļu lietošana grūtniecēm nav ieteicama. [62; 86] Tā kā dati par seknidazolu nav pietiekami, lai noteiktu drošumu grūtniecības laikā, mēs izvairāmies to ordinēt grūtniecēm. [62]

Asimptomātiski partneri

Iesakām neārstēt empīriski ar antibiotikām. Šobrīd partneru ārstēšana ar antibiotikām nav pierādīta nedz kā efektīva simptomu novēršanā, nedz arī recidīvu biežuma mazināšanā. [62; 96]

Simptomu atkārtošanās

Ap 30 % pacienšu, kam sākotnēji bijusi atbildreakcija uz terapiju, nākamajos trīs mēnešos simptomi atkārtojas, bet gandrīz 60 % tie atkārtojas nākamajos 12 mēnešos. [99; 100] Ārstē simptomātisku recidīvu, ja iespējams, ar citu antibiotiku, nevis to, ko lietoja sākotnējā epizodē. [62]

Atkārtota BV definē personas, kam gada laikā bijušas vismaz trīs BV epizodes. [101]

Kopsavilkums

  • Bakteriālā vaginoze ir klīnisks stāvoklis, ko raksturo maksts mikrofloras izmaiņas, kad daudzveidīgie mikroorganismi aizstāj Lactobacillus sugas.
  • Lai gan lielākā daļa epidemioloģisko datu apstiprina hipotēzi, ka bakteriālā vaginoze ir seksuāli transmisīva infekcija, tā vēl nav klasificēta kā tāda, jo neatbilst izraisītājs un nav skaidra slimības gaita vīriešiem.
  • Pareizi būtu ārstēt pacientes, kurām ir apstiprināta bakteriālā vaginoze un ir simptomi vai kurām tiks veikta kāda invazīva ginekoloģiska procedūra — nolūkā samazināt komplikāciju risku.
  • Partneru ārstēšana ar antibiotikām nav pierādīta nedz kā efektīva simptomu novēršanā, nedz arī recidīvu biežuma mazināšanā.

Literatūra

  1. Allsworth JE, Peipert JF. Prevalence of bacterial vaginosis: 2001-2004 National Health and Nutrition Examination Survey data. Obstet Gynecol, 2007; 109: 114.
  2. Peebles K, Velloza J, Balkus JE, et al. High Global Burden and Costs of Bacterial Vaginosis: A Systematic Review and Meta-Analysis. Sex Transm Dis, 2019; 46: 304.
  3. Hill GB. The microbiology of bacterial vaginosis. Am J Obstet Gynecol, 1993; 169: 450.
  4. Swidsinski A, Mendling W, Loening-Baucke V, et al. Adherent biofilms in bacterial vaginosis. Obstet Gynecol, 2005; 106: 1013.
  5. Swidsinski A, Doerffel Y, Loening-Baucke V, et al. Gardnerella biofilm involves females and males and is transmitted sexually. Gynecol Obstet Invest, 2010; 70: 256.
  6. Swidsinski A, Mendling W, Loening-Baucke V, et al. An adherent Gardnerella vaginalis biofilm persists on the vaginal epithelium after standard therapy with oral metronidazole. Am J Obstet Gynecol, 2008; 198: 97.e1.
  7. Alves P, Castro J, Sousa C, et al. Gardnerella vaginalis outcompetes 29 other bacterial species isolated from patients with bacterial vaginosis, using in an in vitro biofilm formation model. J Infect Dis, 2014; 210: 593.
  8. Patterson JL, Stull-Lane A, Girerd PH, Jefferson KK. Analysis of adherence, biofilm formation and cytotoxicity suggests a greater virulence potential of Gardnerella vaginalis relative to other bacterial-vaginosis-associated anaerobes. Microbiology, 2010; 156: 392.
  9. Jung HS, Ehlers MM, Lombaard H, et al. Etiology of bacterial vaginosis and polymicrobial biofilm formation. Crit Rev Microbiol, 2017; 1.
  10. Marrazzo JM. Vaginal biofilms and bacterial vaginosis: of mice and women. J Infect Dis, 2013; 207: 1481.
  11. Fethers KA, Fairley CK, Hocking JS, et al. Sexual risk factors and bacterial vaginosis: a systematic review and meta-analysis. Clin Infect Dis, 2008; 47: 1426.
  12. Potter J. Should sexual partners of women with bacterial vaginosis receive treatment? Br J Gen Pract, 1999; 49: 913.
  13. Berger BJ, Kolton S, Zenilman JM, et al. Bacterial vaginosis in lesbians: a sexually transmitted disease. Clin Infect Dis, 1995; 21: 1402.
  14. Fethers K. Is bacterial vaginosis a sexually transmitted infection. Sex Transm Infect, 2001; 77: 390.
  15. Esber A, Vicetti Miguel RD, Cherpes TL, et al. Risk of Bacterial Vaginosis Among Women With Herpes Simplex Virus Type 2 Infection: A Systematic Review and Meta-analysis. J Infect Dis, 2015; 212: 8.
  16. Fettweis JM, Brooks JP, Serrano MG, et al. Differences in vaginal microbiome in African American women versus women of European ancestry. Microbiology, 2014; 160: 2272.
  17. Goldenberg RL, Klebanoff MA, Nugent R, et al. Bacterial colonization of the vagina during pregnancy in four ethnic groups. Am J Obstet Gynecol, 1996; 174: 1618.
  18. Brookheart RT, Lewis WG, Peipert JF, et al. Association between obesity and bacterial vaginosis as assessed by Nugent score. Am J Obstet Gynecol, 2019; 220: 476.e1.
  19. Bradshaw CS, Walker SM, Vodstrcil LA, et al. The influence of behaviors and relationships on the vaginal microbiota of women and their female partners: the WOW Health Study. J Infect Dis, 2014; 209: 1562.
  20. Ness RB, Hillier SL, Richter HE, et al. Douching in relation to bacterial vaginosis, lactobacilli, and facultative bacteria in the vagina. Obstet Gynecol, 2002; 100: 765.
  21. Schwebke JR, Desmond RA, Oh MK. Predictors of bacterial vaginosis in adolescent women who douche. Sex Transm Dis, 2004; 31: 433.
  22. Brotman RM, Klebanoff MA, Nansel TR, et al. A longitudinal study of vaginal douching and bacterial vaginosis--a marginal structural modeling analysis. Am J Epidemiol, 2008; 168: 188.
  23. Klebanoff MA, Nansel TR, Brotman RM, et al. Personal hygienic behaviors and bacterial vaginosis. Sex Transm Dis, 2010; 37: 94.
  24. Shivakoti R, Tuddenham S, Caulfield LE, et al. Dietary macronutrient intake and molecular-bacterial vaginosis: Role of fiber. Clin Nutr, 2020; 39: 3066.
  25. Neggers YH, Nansel TR, Andrews WW, et al. Dietary intake of selected nutrients affects bacterial vaginosis in women. J Nutr, 2007; 137: 2128.
  26. Verstraelen H, Verhelst R, Nuytinck L, et al. Gene polymorphisms of Toll-like and related recognition receptors in relation to the vaginal carriage of Gardnerella vaginalis and Atopobium vaginae. J Reprod Immunol, 2009; 79: 163.
  27. Klebanoff MA, Schwebke JR, Zhang J, et al. Vulvovaginal symptoms in women with bacterial vaginosis. Obstet Gynecol, 2004; 104: 267.
  28. Livengood CH 3rd, Thomason JL, Hill GB. Bacterial vaginosis: diagnostic and pathogenetic findings during topical clindamycin therapy. Am J Obstet Gynecol, 1990; 163: 515.
  29. Vaginitis in Nonpregnant Patients: ACOG Practice Bulletin, Number 215. Obstet Gynecol, 2020; 135: e1. Reaffirmed 2022.
  30. Amsel R, Totten PA, Spiegel CA, et al. Nonspecific vaginitis. Diagnostic criteria and microbial and epidemiologic associations. Am J Med, 1983; 74: 14.
  31. Sobel JD, Subramanian C, Foxman B, et al. Mixed vaginitis-more than coinfection and with therapeutic implications. Curr Infect Dis Rep, 2013; 15: 104.
  32. Anderson MR, Klink K, Cohrssen A. Evaluation of vaginal complaints. JAMA, 2004; 291: 1368.
  33. Marrazzo JM, Wiesenfeld HC, Murray PJ, et al. Risk factors for cervicitis among women with bacterial vaginosis. J Infect Dis, 2006; 193: 617.
  34. Klebanoff MA, Hillier SL, Nugent RP, et al. Is bacterial vaginosis a stronger risk factor for preterm birth when it is diagnosed earlier in gestation? Am J Obstet Gynecol, 2005; 192: 470.
  35. Eschenbach DA. Bacterial vaginosis: emphasis on upper genital tract complications. Obstet Gynecol Clin North Am, 1989; 16: 593.
  36. Flynn CA, Helwig AL, Meurer LN. Bacterial vaginosis in pregnancy and the risk of prematurity: a meta-analysis. J Fam Pract, 1999; 48: 885.
  37. Hauth JC, Macpherson C, Carey JC, et al. Early pregnancy threshold vaginal pH and Gram stain scores predictive of subsequent preterm birth in asymptomatic women. Am J Obstet Gynecol, 2003; 188: 831.
  38. Jacobsson B, Pernevi P, Chidekel L, Jörgen Platz-Christensen J. Bacterial vaginosis in early pregnancy may predispose for preterm birth and postpartum endometritis. Acta Obstet Gynecol Scand, 2002; 81: 1006.
  39. Korn AP, Bolan G, Padian N, et al. Plasma cell endometritis in women with symptomatic bacterial vaginosis. Obstet Gynecol, 1995; 85: 387.
  40. Myer L, Denny L, Telerant R, et al. Bacterial vaginosis and susceptibility to HIV infection in South African women: A nested case-control study. J Infect Dis, 2005; 192: 1372.
  41. Cohen CR, Lingappa JR, Baeten JM, et al. Bacterial vaginosis associated with increased risk of female-to-male HIV-1 transmission: a prospective cohort analysis among African couples. PLoS Med, 2012; 9: e1001251.
  42. Cherpes TL, Meyn LA, Krohn MA, et al. Association between acquisition of herpes simplex virus type 2 in women and bacterial vaginosis. Clin Infect Dis, 2003; 37: 319.
  43. Wiesenfeld HC, Hillier SL, Krohn MA, et al. Bacterial vaginosis is a strong predictor of Neisseria gonorrhoeae and Chlamydia trachomatis infection. Clin Infect Dis, 2003; 36: 663.
  44. Balkus JE, Richardson BA, Rabe LK, et al. Bacterial vaginosis and the risk of trichomonas vaginalis acquisition among HIV-1-negative women. Sex Transm Dis, 2014; 41: 123.
  45. Brown SE, Tuddenham S, Shardell MD, et al. Bacterial Vaginosis and Spontaneous Clearance of Chlamydia trachomatis in the Longitudinal Study of Vaginal Flora. J Infect Dis, 2023; 228: 783.
  46. Taylor BD, Darville T, Haggerty CL. Does bacterial vaginosis cause pelvic inflammatory disease? Sex Transm Dis, 2013; 40: 117.
  47. Ness RB, Hillier SL, Kip KE, et al. Bacterial vaginosis and risk of pelvic inflammatory disease. Obstet Gynecol, 2004; 104: 761.
  48. Guo YL, You K, Qiao J, et al. Bacterial vaginosis is conducive to the persistence of HPV infection. Int J STD AIDS, 2012; 23: 581.
  49. King CC, Jamieson DJ, Wiener J, et al. Bacterial vaginosis and the natural history of human papillomavirus. Infect Dis Obstet Gynecol, 2011; 2011: 319460.
  50. Broache M, Cammarata CL, Stonebraker E, et al. Performance of a Vaginal Panel Assay Compared With the Clinical Diagnosis of Vaginitis. Obstet Gynecol, 2021; 138: 853.
  51. Danby CS, Althouse AD, Hillier SL, Wiesenfeld HC. Nucleic Acid Amplification Testing Compared With Cultures, Gram Stain, and Microscopy in the Diagnosis of Vaginitis. J Low Genit Tract Dis, 2021; 25: 76.
  52. Coleman JS, Gaydos CA. Molecular Diagnosis of Bacterial Vaginosis: an Update. J Clin Microbiol, 2018; 56.
  53. Schwebke JR, Gaydos CA, Nyirjesy P, et al. Diagnostic Performance of a Molecular Test versus Clinician Assessment of Vaginitis. J Clin Microbiol, 2018; 56.
  54. Gaydos CA, Beqaj S, Schwebke JR, et al. Clinical Validation of a Test for the Diagnosis of Vaginitis. Obstet Gynecol, 2017; 130: 181.
  55. Landers DV, Wiesenfeld HC, Heine RP, et al. Predictive value of the clinical diagnosis of lower genital tract infection in women. Am J Obstet Gynecol, 2004; 190: 1004.
  56. Workowski KA, Bachmann LH, Chan PA, et al. Sexually Transmitted Infections Treatment Guidelines, 2021. MMWR Recomm Rep, 2021; 70: 1.
  57. Myziuk L, Romanowski B, Johnson SC. BVBlue test for diagnosis of bacterial vaginosis. J Clin Microbiol, 2003; 41: 1925.
  58. Schwebke JR, Hillier SL, Sobel JD, et al. Validity of the vaginal gram stain for the diagnosis of bacterial vaginosis. Obstet Gynecol, 1996; 88: 573.
  59. Tam MT, Yungbluth M, Myles T. Gram stain method shows better sensitivity than clinical criteria for detection of bacterial vaginosis in surveillance of pregnant, low-income women in a clinical setting. Infect Dis Obstet Gynecol, 1998; 6: 204.
  60. Gratacós E, Figueras F, Barranco M, et al. Prevalence of bacterial vaginosis and correlation of clinical to Gram stain diagnostic criteria in low risk pregnant women. Eur J Epidemiol, 1999; 15: 913.
  61. Spiegel CA. Bacterial vaginosis. Clin Microbiol Rev, 1991; 4: 485.
  62. Workowski KA, Bachmann LH, Chan PA, et al. Sexually Transmitted Infections Treatment Guidelines, 2021. MMWR Recomm Rep, 2021; 70: 1.
  63. Guidelines for the management of symptomatic sexually transmitted infections. World Health Organization. June 2021. https: //www.who.int/publications/i/item/9789240024168
  64. Klebanoff MA, Hauth JC, MacPherson CA, et al. Time course of the regression of asymptomatic bacterial vaginosis in pregnancy with and without treatment. Am J Obstet Gynecol, 2004; 190: 363.
  65. Hay PE, Morgan DJ, Ison CA, et al. A longitudinal study of bacterial vaginosis during pregnancy. Br J Obstet Gynaecol, 1994; 101: 1048.
  66. Schwebke JR. Asymptomatic bacterial vaginosis: Response to therapy. Am J Obstet Gynecol, 2000; 183: 1434.
  67. Hillier SL, Lipinski C, Briselden AM, Eschenbach DA. Efficacy of intravaginal 0.75% metronidazole gel for the treatment of bacterial vaginosis. Obstet Gynecol, 1993; 81: 963.
  68. Atashili J, Poole C, Ndumbe PM, et al. Bacterial vaginosis and HIV acquisition: a meta-analysis of published studies. AIDS, 2008; 22: 1493.
  69. van Schalkwyk J, Yudin MH, INFECTIOUS DISEASE COMMITTEE. Vulvovaginitis: screening for and management of trichomoniasis, vulvovaginal candidiasis, and bacterial vaginosis. J Obstet Gynaecol Can, 2015; 37: 266.
  70. Vaginitis in Nonpregnant Patients: ACOG Practice Bulletin, Number 215. Obstet Gynecol, 2020; 135: e1. Reaffirmed 2022.
  71. Senok AC, Verstraelen H, Temmerman M, Botta GA. Probiotics for the treatment of bacterial vaginosis. Cochrane Database Syst Rev, 2009: CD006289.
  72. Falagas M, Betsi GI, Athanasiou S. Probiotics for the treatment of women with bacterial vaginosis. Clin Microbiol Infect, 2007; 13: 657.
  73. Cohen CR, Wierzbicki MR, French AL, et al. Randomized Trial of Lactin-V to Prevent Recurrence of Bacterial Vaginosis. N Engl J Med, 2020; 382: 1906.
  74. US Food and Drug Administration. MedWatch safety alerts for human medical products. https: //www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/
  75. Brocklehurst P, Gordon A, Heatley E, Milan SJ. Antibiotics for treating bacterial vaginosis in pregnancy. Cochrane Database Syst Rev, 2013: CD000262.
  76. McDonald HM, O'Loughlin JA, Vigneswaran R, et al. Impact of metronidazole therapy on preterm birth in women with bacterial vaginosis flora (Gardnerella vaginalis): a randomised, placebo controlled trial. Br J Obstet Gynaecol, 1997; 104: 1391.
  77. Morales WJ, Schorr S, Albritton J. Effect of metronidazole in patients with preterm birth in preceding pregnancy and bacterial vaginosis: a placebo-controlled, double-blind study. Am J Obstet Gynecol, 1994; 171: 345.
  78. Hauth JC, Goldenberg RL, Andrews WW, et al. Reduced incidence of preterm delivery with metronidazole and erythromycin in women with bacterial vaginosis. N Engl J Med, 1995; 333: 1732.
  79. LactMed. Available at: https: //toxnet.nlm.nih.gov/newtoxnet/lactmed.htm
  80. Ugwumadu A, Reid F, Hay P, Manyonda I. Natural history of bacterial vaginosis and intermediate flora in pregnancy and effect of oral clindamycin. Obstet Gynecol, 2004; 104: 114.
  81. Yudin MH, Landers DV, Meyn L, Hillier SL. Clinical and cervical cytokine response to treatment with oral or vaginal metronidazole for bacterial vaginosis during pregnancy: a randomized trial. Obstet Gynecol, 2003; 102: 527.
  82. Lamont RF, Nhan-Chang CL, Sobel JD, et al. Treatment of abnormal vaginal flora in early pregnancy with clindamycin for the prevention of spontaneous preterm birth: a systematic review and metaanalysis. Am J Obstet Gynecol, 2011; 205: 177.
  83. Caro-Patón T, Carvajal A, Martin de Diego I, et al. Is metronidazole teratogenic? A meta-analysis. Br J Clin Pharmacol, 1997; 44: 179.
  84. Burtin P, Taddio A, Ariburnu O, et al. Safety of metronidazole in pregnancy: a meta-analysis. Am J Obstet Gynecol, 1995; 172: 525.
  85. Sheehy O, Santos F, Ferreira E, Berard A. The use of metronidazole during pregnancy: a review of evidence. Curr Drug Saf, 2015; 10: 170.
  86. Drugs in pregnancy and lacatation: a reference guide to fetal and neonatal risk, 11, Briggs GC (Ed), Wolters Kluwer, Philadelphia, PA, 2017.
  87. Soper DE. Bacterial vaginosis and surgical site infections. Am J Obstet Gynecol, 2020; 222: 219.
  88. ACOG Practice Bulletin No. 195: Prevention of Infection After Gynecologic Procedures. Obstet Gynecol, 2018; 131: e172. Reaffirmed 2022.
  89. Muzny CA, Schwebke JR. Asymptomatic Bacterial Vaginosis: To Treat or Not to Treat? Curr Infect Dis Rep, 2020; 22.
  90. Penney GC, Thomson M, Norman J, et al. A randomised comparison of strategies for reducing infective complications of induced abortion. Br J Obstet Gynaecol, 1998; 105: 599.
  91. Larsson PG, Platz-Christensen JJ, Dalaker K, et al. Treatment with 2% clindamycin vaginal cream prior to first trimester surgical abortion to reduce signs of postoperative infection: a prospective, double-blinded, placebo-controlled, multicenter study. Acta Obstet Gynecol Scand, 2000; 79: 390.
  92. Miller L, Thomas K, Hughes JP, et al. Randomised treatment trial of bacterial vaginosis to prevent post-abortion complication. BJOG, 2004; 111: 982.
  93. Crowley T, Low N, Turner A, et al. Antibiotic prophylaxis to prevent post-abortal upper genital tract infection in women with bacterial vaginosis: randomised controlled trial. BJOG, 2001; 108: 396.
  94. Larsson PG, Platz-Christensen JJ, Thejls H, et al. Incidence of pelvic inflammatory disease after first-trimester legal abortion in women with bacterial vaginosis after treatment with metronidazole: a double-blind, randomized study. Am J Obstet Gynecol, 1992; 166: 100.
  95. Caddy S, Yudin MH, Hakim J, et al. Best practices to minimize risk of infection with intrauterine device insertion. J Obstet Gynaecol Can, 2014; 36: 266.
  96. Amaya-Guio J, Viveros-Carreño DA, Sierra-Barrios EM, et al. Antibiotic treatment for the sexual partners of women with bacterial vaginosis. Cochrane Database Syst Rev, 2016; 10: CD011701.
  97. Potter J. Should sexual partners of women with bacterial vaginosis receive treatment? Br J Gen Pract, 1999; 49: 913.
  98. Schwebke JR, Lensing SY, Lee J, et al. Treatment of Male Sexual Partners of Women With Bacterial Vaginosis: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Clin Infect Dis, 2021; 73: e672.
  99. Hillier S, Holmes KK. Bacterial vaginosis. In: Sexually Transmitted Diseases, 2nd ed, Holmes KK, Mardh PA, Sparling PF, Wiesner PJ (Eds), McGraw-Hill, New York, 1990. p.547.
  100. Bradshaw CS, Morton AN, Hocking J, et al. High recurrence rates of bacterial vaginosis over the course of 12 months after oral metronidazole therapy and factors associated with recurrence. J Infect Dis, 2006; 193: 1478.
  101. Vaginitis in Nonpregnant Patients: ACOG Practice Bulletin, Number 215. Obstet Gynecol, 2020; 135: e1. Reaffirmed 2022.